據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，全球消化系統(tǒng)疾病發(fā)病率10%～12%，我國城鎮(zhèn)消化系統(tǒng)疾病發(fā)病率約11.2%，其中以潰瘍病、淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎最為常見。據(jù)報道，全球每年新發(fā)胃癌95.2萬例，中國占據(jù)47%。而對胃腸系統(tǒng)疾病早期合理干預(yù)是減少胃病惡變的根本性措施。

       質(zhì)子泵抑制劑持續(xù)增長

       目前，臨床上治療消化性潰瘍和胃炎的主要品種是質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2受體阻斷劑、胃黏膜保護(hù)劑三大類。質(zhì)子泵抑制劑抑酸作用比H2受體阻斷劑更強，是近年市場上的熱銷品種。

       奧美拉唑是阿斯利康開發(fā)上市的第一個質(zhì)子泵抑制劑，曾奪得中國消化系統(tǒng)用藥第一的桂冠。隨著質(zhì)子泵類系列產(chǎn)品上市，以及原研藥專利期滿和通用名藥物紛紛上市，醫(yī)生與患者可選擇的藥物越來越多。但奧美拉唑是進(jìn)入國家基藥目錄、價格低廉且療效確切的藥物，受到市場的廣泛認(rèn)可，耀眼光環(huán)仍未褪去。

       2013年8月23日，CFDA批準(zhǔn)重慶萊美藥業(yè)的埃索美拉唑原料藥及腸溶膠囊(萊美舒)上市，從而打破了阿斯利康埃索美拉唑(耐信)在中國一家獨大的局面。2015年4月9日，CFDA批準(zhǔn)廈門恩成制藥的奧美拉唑碳酸氫鈉復(fù)方膠囊上市，這是國內(nèi)第一個質(zhì)子泵類復(fù)方制劑藥物。

       據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2014年，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院質(zhì)子泵抑制劑用藥金額達(dá)40億元，比上一年增長12.30%，呈現(xiàn)出持續(xù)增長的態(tài)勢。用藥金額排名前五位的藥物是蘭索拉唑、泮托拉唑、奧美拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑。值得關(guān)注的是，麗珠制藥的艾普拉唑呈高速增長態(tài)勢。分析表明，雖說在多種因素下市場增速放慢，但是按照2015年1-3季度數(shù)據(jù)估算，2015年全年公立醫(yī)院質(zhì)子泵抑制劑用藥金額接近45億元，較2014年增長11.89%。下面筆者以質(zhì)子泵抑制劑市場中用藥金額最高、增長率最高的兩個品種以及第一代和新一代質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)一步剖析。

       國產(chǎn)蘭索拉唑遙遙領(lǐng)先

       據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院消化類藥物市場居第一位的是蘭索拉唑，2014年用藥金額為11.53億元，同比上一年增長20.60%;2015年1-3季度用藥金額已近9億元，仍是國內(nèi)醫(yī)院質(zhì)子泵抑制劑市場上的亮點。

       第二代質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑由日本武田開發(fā)上市，商品名為達(dá)克普隆;其全球醫(yī)藥市場銷售的頂峰達(dá)50億美元，而進(jìn)入中國市場后銷售額一直在數(shù)千萬元左右徘徊。2008年，江蘇奧賽康藥業(yè)開發(fā)上市注射用蘭索拉唑粉針劑后，逐漸使蘭索拉唑市場發(fā)生轉(zhuǎn)機(jī)。迄今，CFDA已經(jīng)批準(zhǔn)70余家制藥廠商持有蘭索拉唑生產(chǎn)批文，2015年進(jìn)入國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院角逐的生產(chǎn)企業(yè)有37家。

       蘭索拉唑為新型抑制胃酸分泌藥物，具有生物利用度較同類品種高、不良反應(yīng)發(fā)生率低和親脂性較強的特點。蘭索拉唑可迅速透過壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用，對中老年慢性潰瘍、受體拮抗劑難以治愈的潰瘍病有明顯的治愈促進(jìn)作用。蘭索拉唑分散片特別適用于吞咽困難和老年患者用藥，注射劑用于重癥胃病患者，新劑型的上市，大大激發(fā)了市場潛力。

       2015年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院國產(chǎn)蘭索拉唑占據(jù)95%的市場份額。在市場中銷售額排名前5位的制藥公司是江蘇奧賽康藥業(yè)占據(jù)35.39%、山東羅欣藥業(yè)占據(jù)24.28%、北京悅康藥業(yè)占據(jù)14.10%、常州四藥制藥占據(jù)9.17%、武田公司占據(jù)4.38%。蘭索拉唑開發(fā)的劑型有注射劑、片劑、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、口崩片等。醫(yī)院用藥統(tǒng)計分析表明，粉針劑占89.10%、膠囊劑占5.61%、片劑占5.29%。

       “快魚”艾普拉唑一路高歌

       近兩年，質(zhì)子泵抑制劑臨床用藥中增長最快的是艾普拉唑。該藥是我國消化治療領(lǐng)域第一個也是唯一一個創(chuàng)新藥物，由麗珠醫(yī)藥集團(tuán)研發(fā)成功并轉(zhuǎn)化為工業(yè)化產(chǎn)品上市。2007年12月11日獲得CFDA頒發(fā)的新藥證書，同時獲得艾普拉唑原料藥及其腸溶片生產(chǎn)批文，商品名為“壹麗安”。2008年在中國首先上市，申請發(fā)明專利37項，獲美國、歐洲等23項專利授權(quán)。

       艾普拉唑?qū)儆谛乱淮|(zhì)子泵抑制劑，用于治療十二指腸潰瘍和胃潰瘍，藥物口服后選擇性地進(jìn)入胃壁細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物，發(fā)揮治療作用。

       據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，艾普拉唑在國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗酸及潰瘍市場中一路高走，2010年排名第29位，2012年進(jìn)入第16位，2014年同比上一年增長82.43%，并快速進(jìn)入第9位，預(yù)測2015年將進(jìn)入第7位。另據(jù)醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)，自上市以來艾普拉唑每年銷售收入復(fù)合增長率達(dá)65%以上，預(yù)計2015年全年銷售額約2億元。

       艾普拉唑尚未進(jìn)入2009版《國家醫(yī)保藥品目錄》，屬于自費藥物。在銷售渠道相對較窄的形勢下，暫時只進(jìn)入13個省份的增補目錄。據(jù)了解，麗珠醫(yī)藥集團(tuán)在艾普拉唑口服藥基礎(chǔ)上進(jìn)行新的適應(yīng)癥和新劑型的可持續(xù)縱深研發(fā)，2013年拿到了艾普拉唑鈉及其注射用藥臨床試驗批件，該藥在中國胃酸分泌藥物市場有著廣闊的市場前景。

       新一代PPI成新寵

       目前臨床使用的第一代質(zhì)子泵抑制劑產(chǎn)品中，蘭索拉唑的抑酸作用較奧美拉唑強2～3倍，泮托拉唑與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性，在分子水平上比奧美拉唑、蘭索拉唑作用更為準(zhǔn)確，生物利用率比奧美拉唑提高7倍，但也存在一定的不足。從臨床上在患者肝臟通過細(xì)胞色素P450同工酶系統(tǒng)清除率差異的影響下，分成慢代謝和非慢代謝兩種情況。亞洲人群中慢代謝型占12%～22%，高于白種人數(shù)倍，延遲了對第一代質(zhì)子泵抑制劑藥物的清除，其血漿中藥物濃度較高，這種差異導(dǎo)致患者間抑酸效果的巨大變異，從而決定了第一代PPI藥物藥代動力學(xué)和藥效學(xué)明顯的個體差異及藥物相互作用，因此對部分患者需多次給藥后才能發(fā)揮最大抑酸作用。

       近年來問世的新一代質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑和右蘭索拉唑克服了上述不足，具有抑酸效果好、起效快、晝夜抑酸水平均衡和胃排空延遲不良反應(yīng)的特征，在市場上倍受青睞。

       據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2008-2015年，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院第一代質(zhì)子泵抑制劑年均增長率為18.56%，而新一代質(zhì)子泵抑制劑增長率則達(dá)到27.20%，優(yōu)勢明顯。新一代質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑和右蘭索拉唑在臨床中具有顯著優(yōu)勢，將成為帶動市場增長的新力量。